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科學家發現抑制狂犬病病毒的關鍵“開關”



狂犬病的治療是一個世界性的問題。 發病後的死亡率接近100%。 在我國,每年由於狂犬病死亡的人數在所有傳染病中排名第四。 最近,華中農業大學的狂犬病研究小組在國際學術期刊《基因組生物學》上發表了一篇在線論文,內容是:他們在揭示狂犬病新機制的研究方面取得了新突破。 9月12日,該論文的通訊作者趙靈教授告訴《科學技術日報》記者,他們終於找到了抑制狂犬病病毒的關鍵“開關”。

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通過大數據篩選找到“目標”

趙玲告訴記者,狂犬病的致病機制目前尚不清楚,給治療帶來很大困難。 此外,在被狗咬傷後,疫苗接種需要4至5針,有些病人會中途放棄,從而導致免疫衰竭。 趙玲於2004年前往佐治亞大學攻讀博士學位,在此期間他開始研究狂犬病病毒。 2012年,他回到母校華中農業大學成立了自己的研究小組,並在該領域從事了8年的研究。

趙玲有兩個最大的願望:一是闡明狂犬病毒的致病機理,並在臨床治療上取得突破。 另一種是開發新疫苗並減少疫苗注射次數。 在這次最新發表的論文中,他們不僅在狂犬病病毒的致病機理研究上取得了突破,而且找到了更好的藥物靶標。

“我們已經進行了5年的研究。通過高通量篩选和大數據分析,我們是第一個找到這個目標的人。” 趙玲說,它是表觀遺傳學的關鍵蛋白(EZH2),是控制下游基因表達的一個開關。 關閉它,下游基因表達增加,從而抑制狂犬病病毒。

“ EZH2是一個星形分子。先前發現它可以控制腫瘤的生長。以此為靶標設計的藥物可以抑制腫瘤相關基因的表達。” 趙玲說,這是第一次在神經元中發現EZH2降解EZH2。 抑制病毒的長非編碼RNA(lncRNA)被稱為EDAL。

狂犬病病毒主要破壞中樞神經系統,此類病毒的基礎研究仍滯後,致病機理尚不清楚。 因此,有效預防,控制和臨床治療這種病毒性疾病面臨很大的困難。

“狂犬病病毒在中樞神經系統中的致病機制一直存在較大差距。” 趙玲說,這項新研究發現中樞神經系統有一些針對狂犬病病毒的特定基因。 先前的研究認為,狂犬病病毒進入大腦後可以繁殖和破壞神經元,並且在神經元中沒有宿主基因可以對抗病毒。

趙玲說,這項研究為進一步研究嗜神經病毒與宿主的相互作用機制提供了新思路。 在這種機制的基礎上,預計科學家將找到有效抑制病毒並開發特定抗病毒藥物的新靶標。

為抗病毒藥物的開發提供新方向

“以狂犬病為模型,我們可以分析更多神經營養性病毒的致病機理。” 趙玲介紹說,中樞神經系統是人體免疫反應較弱,最容易受到病毒攻擊的地方。 例如,眾所周知的皰疹病毒,HIV,寨卡病毒等實際上可能會損害中樞神經系統。

趙玲說,這項研究有更大的發現。 以前的國際研究表明,“開關”點(EZH2)與lncRNA的結合是非特異性的,但是他們發現了一個特定的位點,該位點推翻了以前的傳統觀點。

“特異性和非特異性之間有很大的區別。例如,您可以靶向特異性結合以減少非特異性反應,這對將來的藥物研究有很大幫助。” 趙玲告訴記者,這為未來的藥物研究提供了新的方向。 這項研究發現了抑制病毒的關鍵開關,並找到了控制該開關的關鍵點。 將來,可以開發出既能抗病毒又能抗腫瘤的藥物。