AB 爸、A 媽、O 型孩子:遺傳表寫不可能,血庫卻見過例外
從微博熱搜上 AB 型父親與 A 型母親生下 O 型孩子的爭議出發,說明 ABO 遺傳表的算法、順式 AB 與孟買血型等罕見變異,以及親子關係的確認為何應交給 DNA 鑑定而非一張驗血單。
血型遺傳表能算出機率為零,卻算不到順式 AB、孟買血型與檢驗誤差;親子關係的答案,從來不該由一張驗血單單獨給出。
AB 型的爸爸和 A 型的媽媽,有可能生出 O 型的孩子嗎?中學生物課的遺傳表會給出斬釘截鐵的答案:不可能。輸血醫學的文獻卻補上一句:機率極低,但案例確實存在。
這個問題最近以熱搜的形式回到中國社羣平臺。微博詞條「AB 爸 A 媽生 O 型娃,爸爸懷疑非親生」記下的情境很單純:家長拿到孩子的血型檢驗結果,翻出遺傳表比對,發現組合排不出來,父親因此起了疑心。留言區吵成兩派,一派拿遺傳表斷言孩子非親生,另一派勸當事人別拿血型當證據,去做鑑定。
兩派各有說對的地方。遺傳表的計算在它的範圍內沒有錯;但這張表有邊界,邊界外的順式 AB、孟買血型與檢驗誤差,都足以讓一個親生的孩子驗出對不上的血型。把這幾層拆開來看,比直接站隊有用得多。
遺傳表怎麼算:一人各出一個字母
ABO 血型的基因掛在第 9 號染色體上,每個人帶兩份,一份來自父親、一份來自母親。這個位置有三個常見版本:A、B、O。A 和 B 各自負責在紅血球表面裝上一種形狀不同的醣鏈,也就是抗原;O 版本幾乎不做事,紅血球上兩種抗原都沒有。
把血型想成門口的招牌。路過的人看得到招牌寫什麼,那對應驗血報告上的 A、B、AB、O;施工圖藏在細胞裡,平常看不見。招牌和施工圖的對應是這樣:A 型的人,施工圖可能是 AA 或 AO;B 型可能是 BB 或 BO;O 型必然是 OO;AB 型必然是 AB,A 在一條染色體上,B 在另一條。
關鍵就落在 AB 型的父親身上。他的兩份基因是 A 和 B,製造生殖細胞時兩份分開,傳給孩子的只能是其中一份,A 或者 B,沒有第三種可能。A 型的母親如果施工圖是 AO,能給 A 或 O;如果是 AA,只能給 A。兩邊組合起來,孩子的基因型只會落在 AA、AO、AB、BO 之間,招牌掛出來是 A 型、AB 型或 B 型。O 型,無論怎麼排都排不出來。
所以那位父親翻表之後的懷疑,在遺傳表的框架裡有其道理。教科書也沒有騙人,它只是沒把話說完。
血庫與輸血醫學文獻裡,讓這個零破功的狀況大致有三類:基因座本身的變異、抗原表現的變異,還有檢驗環節的失準。三類都很罕見,加起來就是那些「不可能卻發生了」的家庭。
順式 AB:A 和 B 坐上同一條染色體
標準的 AB 型,A 和 B 分坐在一對染色體的兩條上,遺傳學上稱為反式。順式 AB(cis-AB)是另一種安排:一條染色體上的變異基因同時帶有 A 和 B 兩種酵素活性,另一條染色體則可以掛著 O。
這種人去抽血,報告一樣寫 AB 型,日常生活完全沒有異樣。差別出在傳下一代:他製造生殖細胞時,帶 cis-AB 的那條和帶 O 的那條分開,孩子有可能拿到 O。
把字母代回去。父親是 cis-AB 加 O,母親是 A 加 O。孩子若從父親拿到 O、從母親也拿到 O,基因型 OO,驗出 O 型。遺傳表上的不可能,在這張施工圖裡變成可能,而且孩子千真萬確是親生的。
這類變異在全球族羣都屬罕見,東亞的案例報告相對密集,韓國的輸血醫學文獻累積的個案最完整,中國與日本的血庫也有零星通報。附帶一提,cis-AB 的人自己輸血時也有講究,血袋選錯組合可能引發溶血反應,這正是血庫特別留意這類變異的原因。
孟買血型:地基沒打,招牌掛不上
A 抗原和 B 抗原要掛上紅血球,得先有一層 H 抗原當地基,負責打地基的是另一個基因。極少數人兩份 H 基因都失去功能,紅血球上連地基都不存在,就算施工圖裡明明畫著 A 或 B,抗原也蓋不起來。驗血時,報告寫的是 O 型。這就是孟買血型,因為最早在印度孟買被報告而得名。
它對家庭的幹擾是雙向的。一個孟買型的父親,施工圖裡可能帶著 B,孩子拿到 B、配上母親的 O,驗出 B 型,遺傳表完全合理,沒有人起疑。反過來,基因裡帶 A 或 B 的孩子若自己是孟買型,會被驗成 O 型,家長翻表一比,衝突就來了。
這類隱藏的變異平日毫無徵兆,情況類似讓人飲酒臉紅的 ALDH2 基因變異,多數帶因者若沒碰上特定場合,一輩子不會知道自己帶著它。孟買型的特定場合通常只有兩個:需要輸血的時候,以及血型和遺傳表對不上的時候。
第一個場合相當嚴肅。孟買型的人血清裡帶著抗 H 抗體,一般人眼中的萬用 O 型血,對他們反而有風險。各地捐血中心因此會為罕見血型建立檔案,鼓勵這類人預先自體儲血。
第三類例外:驗血單本身
前兩類是身體的例外,第三類是檢驗的例外,出現的機會可能比前兩類更高。
常規血型鑑定做的是凝集試驗,分兩個方向。正定型用已知抗體去測紅血球上有沒有抗原;反定型用已知抗原去測血清裡有沒有抗體。新生兒的抗原表現弱、血清裡的抗體還沒成形,兩個方向的結果都不穩;A、B 的各種亞型會讓凝集強度異常;若檢驗單位只做了單向,誤差更不容易被攔下。輸血醫學的通行做法,是建議新生兒時期驗的血型日後複驗一次。
還有更外部的因素。近期輸過血,血液裡混著別人的紅血球;接受骨髓移植後,造血系統換了來源,血型會朝捐贈者的型別轉變;極少數嵌合體的人,體內兩羣紅血球各有各的血型。這些狀況下,驗血單上的字母描述的是當下狀態,未必是基因的答案。
所以,一張寫著 O 的報告,可能是新生兒篩檢的結果、健檢的快篩、或某次單向定型的產物。把它直接當成基因分型來用,本身就是一層風險。
要答案找 DNA,要順序先看單
親子鑑定走的是另一條路。實驗室比對數十個 STR 位點,每個位點同樣一人兩份、各來自父母,直接讀基因本身,與血型招牌無關,也就不受上述任何變異幹擾。這套方法的判讀慣例是:排除可以說得斬釘截鐵,確認則以極高機率的形式表述。
遇到血型與遺傳表衝突時,合理的順序是三步。第一步,回頭看那張驗血單:什麼時候驗的、用什麼方法、有沒有做正反雙向。第二步,到能做完整正反定型或基因分型的單位重驗一次,大人小孩一起。第三步,疑慮若還在,做 DNA 親子鑑定。順序走對,多數案例會停在第二步;順序走錯,直接從懷疑跳到指控,代價就落在整個家。
也順便核對一下自己。健檢報告上的血型多半是血清學結果,而且很多人十年都用著同一個舊值。若曾在新生兒時期驗過血型,或曾經輸血、移植,報告上的字母值得重新確認,起碼要在需要輸血的場合之前確認。
這類熱搜詞條每隔一段時間就會換一批當事人重來一次,遺傳表每次都被重新請出來當證據。它對多數家庭確實好用,但它的角色是概略的篩子,經不起拿來定案。下次再看到「某型父母生出某型孩子」的詞條,先問一句:那張驗血單是怎麼來的,再決定要不要替遺傳表作證。